認識流感病毒  做好抗「感」準備

【潘懷宗/陽明大學藥理所教授】

        眾多禽鳥一夕死亡的新聞,使得人人聞「禽流感」色變,而「人流感」的警報更使全球人心惶惶,「克流感」於是成了各國全力製備的抗「感」武器。事實上「人流感」和「禽流感」都是由不同亞型(Subtype)的流行性感冒病毒所引起的疾病,「克流感」則是一種抗病毒口服藥,而非疫苗,臨床試驗證明它能預防和治療人類的流行性感冒,也就是人流感。

一、流感病毒侵入過程

流感病毒必須先找到一個宿主細胞,才能利用宿主的細胞工廠製造成千上萬的下一代。在入侵宿主細胞時,病毒會使用其本身外緣的一種特殊蛋白質「血凝素」(簡稱H),血凝素必須黏貼上宿主的細胞膜,病毒才有機會進入宿主的細胞膜內,這叫做「穿透作用」(Penetration)。

流感病毒順利進入宿主細胞後,接著會脫下外衣(Uncoating),露出遺傳密碼(RNA),然後大量複製下一代,等到複製完成後,病毒就會進行組裝和包裝,變成一個個完整的病毒顆粒,最後這些病毒顆粒再從宿主的細胞膜中釋出。

為了釋出病毒,病毒顆粒會將宿主的細胞膜割破,用來割破細胞膜的東西叫做「神經胺酸酶」(簡稱N)。當有大量病毒顆粒釋出時,宿主的細胞膜就會被割出許多破洞,終致細胞死亡。

二、新型人流感 何時會爆發?

        有些流感病毒無法感染人類,就是因為該病毒外緣的血凝素無法有效黏貼上人類的細胞膜,以致病毒無法進行穿透作用。換言之,如果病毒的血凝素亞型可以黏貼上人類細胞,就會傳染給人類。幸而目前H5N1病毒能夠禽傳人的情形還很少,全世界約100多例;而人傳人則幾乎沒有。也就是說,目前禽流感病毒的血凝素亞型黏上禽類細胞的能力已經很強,黏貼上人類細胞的能力則還不是很好,所以只造成在禽類間的大流行。

        下圖顯示一流感病毒的簡略結構,除了含有遺傳密碼RNA之外,病毒的主要分類依據就在外面的兩個特殊表面醣蛋白:血凝素和神經胺酸酶。如前所述,血凝素是負責穿透細胞膜以使病毒進入宿主細胞內寄宿;神經胺酸酶則是負責刺破宿主細胞膜,讓成熟病毒釋出。目前的強毒性禽流感病毒H5N1,血凝素就屬第五種亞型,神經胺酸酶則為第一種亞型。

圖一  流感病毒的簡略結構

目前所有流感病毒的血凝素亞型共有15種(H1~H15),人類的流感主要和H1、H2及H3有關;而病毒的神經胺酸酶則有9種亞型(N1~N9),人流感病毒大多為N1和N2。但如果一個人同時感染了人流感和禽流感,那麼兩種不同亞型的病毒可能在其細胞內產生基因交換重組,使得高毒性的禽流感病毒帶有容易黏上人類細胞的血凝素亞型,如此就會爆發人傳人的新型人流感。

三、疫苗與藥物的發展

今年國人所施打的流感疫苗,內含三種不活化病毒株:兩種A型及一種B型,不同亞型間無交叉免疫保護效力,因此只能預防人流感,而不能預防由禽流感所變種的新型人流感;但它還是能降低病毒產生突變的機會,因此呼籲國人應該去接受免費的流感疫苗注射。

至於抗流感病毒的藥物方面,目前已知有四種,其中「金剛胺」和「金剛乙胺」是舊有的,主要作用於阻止病毒脫下外衣,新藥「克流感」(口服)及「瑞樂沙」(吸入型)則是抑製成熟病毒的大量釋出。雖然兩類藥物的作用位置不同,但結果都是抑制病毒的數量,使為數不多的病毒能被人體的免疫系統殲滅。


  圖二 各種抗病毒藥物作用的位置

        雖然目前還無法預知H5N1是否會突變而造成新型人流感,若真突變,又會是H?N?,但若能儲備足夠的抗病毒藥物,防患於未然,必能將傷害降到最低。

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